唐伯虎（张家辉）、文征明（林家栋饰）和祝枝山（欧阳震华饰）是苏州出名的三大才子，这天在南北才艺夺锦大赛中，他们代表江南六艺会馆出赛，结果大胜江北七星会馆。建宁王的义子子建见三人都是非常稀少，很难得到的人才，想招致帐下为己所用。贪财的枝山顺口答应，但伯虎和征明深知子建为人，拒绝了他的邀请。枝山答应后又后悔了，想开溜避开子建，不料反被子建捉个正着，幸好伯虎和征明及时赶到，不仅救回枝山，更赢了子建很多银子。从此子建与他们敌对的双方不能同时存在矛盾不可调和。王文宾（魏骏杰饰）自小便有看过就不忘记记忆力非常强的本领，更是学富五俥，为了扬名立万，文宾向子建自荐。子建正在寻找能人异士打败三大才子出一口怨气，于是文宾成座上客。一番恶斗又开始了！唐伯虎、祝枝山、文征明三人青梅竹马，一同受学于六艺书院，闻名于江南一带。然而树大招风，得罪宁王义子朱子健，健为了对付三人，招揽来自波斯奇才周文宾），周文宾一为私仇、二为扬名，就不择手段击倒三人。唐伯虎、祝枝山、文征明三人揭穿了宾的劣行，致使健弃之如敝屣，幸得唐伯虎等人不记前嫌，施以援手，最后四人成为八拜之交。宁王赏识四人才情，引为幕僚，并安排四人研究一块刻有古怪文字的瓦片，原来瓦片乃涉及一个宝藏，而藏宝处极有可能为华太师府，唐伯虎为了宝藏、秋香，遂到太师府充当书童，易名华安。唐伯虎终于发觉宁王欲夺宝藏以作谋反之资，他不欲同谋，遂佯狂玩世，在长乐坊寄情诗画，期间竟遇上微服江南的正德皇唐伯虎更助正德皇成就一段龙凤缘，但在此时，宁王趁皇身在宫外，谋反的故事就此拉开